近日我院兒科二區(qū)收治1名40天大女嬰，本因“解水樣便”，擬“小兒腸炎”收入院。入院時(shí)發(fā)現(xiàn)患兒皮膚有輕度黃染，為暗黃，抽血查血?dú)夥治鋈樗崦黠@升高，生化中查膽紅素明顯升高，以直接膽紅素升高為主，肝功能異常升高，有低蛋白血癥，首先考慮為梗阻性黃疸，立即行肝膽B(tài)超及腹部CT檢查，結(jié)果均未見明顯異常。第二天加驗(yàn)甲胎蛋白、血脂、凝血功能等項(xiàng)目，結(jié)果凝血功能障礙，血脂升高，甲胎蛋白更是高至檢驗(yàn)儀器測(cè)不出具體數(shù)值。盧靈莉主任回想我科幾年前曾收治類似患兒，翻閱資料更是高度懷疑此患兒所患的疾病就是希特林蛋白缺乏癥，血尿遺傳代謝病檢測(cè)結(jié)果更是證實(shí)此病。
    現(xiàn)在我們來認(rèn)識(shí)一下希特林蛋白缺乏癥。希特林蛋白缺乏癥有兩種表型：瓜氨酸血癥Ⅱ型和新生兒肝內(nèi)膽汁淤積。
    瓜氨酸血癥Ⅱ型的特點(diǎn)是成年期起病，反復(fù)高血氨，伴有神經(jīng)精神癥狀（夜間譫妄、攻擊、易怒、多動(dòng)、妄想、定向障礙、煩躁、嗜睡、記憶減退、撲翼樣震顫、驚厥和昏迷）。腦水腫可能會(huì)導(dǎo)致死亡。起病一般在20-50歲之間，發(fā)病急。一些患者喜歡富含蛋白質(zhì)和脂肪的食物，不喜歡富含碳水化合物的食物。飲酒、藥物或手術(shù)可以誘發(fā)癥狀。病理改變包括肝臟的脂肪浸潤和輕度纖維化。
    新生兒肝內(nèi)膽汁淤積見于1歲以內(nèi)的嬰兒，表現(xiàn)為暫時(shí)性肝內(nèi)膽汁淤積，彌漫性脂肪肝和纖維化，低出生體重，生長(zhǎng)遲緩，低蛋白血癥，低凝血因子，溶血性貧血，肝腫大，肝功能異常（通常較輕），伴或不伴有低血糖，或伴有水樣腹瀉。通常此病不嚴(yán)重，但是大約2%的患者的肝臟會(huì)不明原因的惡化，產(chǎn)生肝腫瘤、胰臟炎或腦水腫等嚴(yán)重的情形。治療包括補(bǔ)充脂溶性維生素，服用富含中鏈脂肪酸的配方奶、服用免乳糖配方奶（對(duì)于有半乳糖血癥的患者），治療可能使癥狀在1歲以內(nèi)消失。2歲開始，孩子可能會(huì)偏好富含蛋白質(zhì)和脂肪的食物，不喜歡甜的和富含碳水化合物的食物。十年或幾十年后，一些患者會(huì)發(fā)展為嚴(yán)重的瓜氨酸血癥Ⅱ型，出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。
    發(fā)病機(jī)制：目前已知此癥的病因是由于位在染色體7q21.3的SLC25A13基因突變所導(dǎo)致。這個(gè)基因制造一種稱為Citrin的攜帶蛋白，主要負(fù)責(zé)運(yùn)送特定的分子(例如天門冬胺酸aspartate)離開線粒體。這分子對(duì)尿素循環(huán)十分重要，亦會(huì)涉及制造核苷酸及蛋白質(zhì)。SLC25A13的突變一般會(huì)阻止Citrin的生成，從而阻礙肝臟的尿素循環(huán)及核苷酸與蛋白質(zhì)的生成。這會(huì)導(dǎo)致氨及其它有毒物質(zhì)的上升，引發(fā)病征。
    遺傳模式：此癥屬體染色體隱性遺傳，父母雙方皆為隱性攜帶者(carrier：父母各帶一個(gè)有缺陷的基因，但沒有臨床癥狀者)，病患必須同時(shí)帶有兩個(gè)缺陷基因（由父母各得到一個(gè)）才會(huì)發(fā)病。只要父母均為攜帶者，有25 %的機(jī)會(huì)生下病童，有50%的機(jī)會(huì)小孩為帶原者。罹病機(jī)率并無性別之分。(兒科二區(qū) 林素素)